Sants es el núcleo de población más importante y el barrio más extenso y antiguo del distrito, al que da nombre.
Se originó a lo largo del antiguo camino real.
La construcción de la carretera nueva, a finales del siglo XVIII, animó su ritmo económico y constructivo.
Un siglo más tarde, Cerdà aprovecharía la orientación este-oeste de esta carretera para apoyar uno de los grandes ejes estructuradores de su proyecto de Eixample, el Paralelo.
El gran salto adelante de Sants se produjo a finales de la primera mitad del siglo XIX, cuando se instalaron los grandes vapores, se construyó la línea ferroviaria, y la carretera de Sants alojó muchos establecimientos comerciales que huían de los impuestos de Barcelona.
El viejo núcleo rural se convirtió en un suburbio industrial que gozó durante unos cincuenta años de autonomía municipal, hasta que fue anexado a Barcelona en 1897.
A pesar de la anexión, el barrio conservó buena parte de las características de núcleo obrero.